2024年3月11日，山東省齊魯細胞治療工程技術(shù)有限公司（以下簡稱銀豐生物集團齊魯細胞公司）首款干細胞藥物IND獲批！

歷時數(shù)年，銀豐生物集團齊魯細胞公司研發(fā)部馬賀然博士團隊研發(fā)的人臍帶間充質(zhì)干細胞注射液（代號YFQLXB-UC01）收到國家藥品監(jiān)督管理局核準簽發(fā)的《藥物臨床試驗批準通知書》，適應癥為失代償期肝硬化。這是銀豐生物集團在肝硬化領(lǐng)域繼兩項國家衛(wèi)健委備案的IIT 研究后的又一里程碑。

YFQLXB-UC01注射液是銀豐生物集團齊魯細胞公司自主研發(fā)的凍存細胞制劑，間充質(zhì)干細胞源自健康新生兒的臍帶組織華通氏膠，在經(jīng)過體外的分離擴增后與臨床級凍存保護液混合制成了干細胞制劑。區(qū)別于傳統(tǒng)的新鮮制劑，該劑型是一種“現(xiàn)貨型”的產(chǎn)品，且復蘇后無須洗滌即可用于靜脈輸注。

肝硬化是由多種原因引起的一種慢性、進行性、彌漫性炎癥及纖維化肝病。早期肝功能尚可代償，肝硬化發(fā)展到一定程度，超出肝功能的代償能力，稱為肝硬化失代償期，患者可能出現(xiàn)腹水、自發(fā)性細菌性腹膜炎、肝腎綜合征、消化道出血、肝性腦病及膿毒癥等并發(fā)癥，失代償代表了一個預后的轉(zhuǎn)折點，中位生存率從代償期肝硬化的超過12年下降至失代償期肝硬化的 2年。
 

對于肝硬化失代償期患者的治療，主要是針對病因的藥物、抗肝纖維化藥物及補充白蛋白、利尿、內(nèi)鏡硬化或套扎、血液凈化（人工肝）和血管介入等對癥治療。這些治療雖然可以有效延緩患者疾病的進展，但無法完全逆轉(zhuǎn)所有患者的肝臟功能減退。目前，肝移植仍然是治療失代償肝硬化最有效的手段。但由于供體肝臟來源缺乏，只有少數(shù)患者能得到移植治療，遠不能滿足失代償期肝硬化治療的臨床需求。

隨著對干細胞治療肝病機制的進一步了解，目前認為干細胞通過旁分泌機制改變組織微環(huán)境比向肝細胞樣細胞的轉(zhuǎn)分化更重要。例如，MSCs可以通過旁分泌功能發(fā)揮局部效應，為肝臟提供營養(yǎng)和有利于增生修復的環(huán)境，促進受損肝臟增生及肝臟血管再生，抑制免疫細胞增殖及向肝臟遷移，調(diào)節(jié)肝臟及全身免疫炎癥反應，從而減輕肝臟的損傷。MSCs可以通過分泌IL-10、轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）、前列腺素E2等誘導調(diào)節(jié)性 T 細胞（Treg）的產(chǎn)生，抑制過度的炎癥反應，減輕肝臟炎癥，改善肝臟微環(huán)境，抑制肝細胞凋亡，促進肝細胞再生；通過分泌IL-10和TNF-α抑制肝星狀細胞的活性，或通過Fas/FasL途徑促進星狀細胞的凋亡，從而抑制肝纖維化的形成。

目前為止，干細胞輸注已被用于各種原因?qū)е碌母斡不颊叩呐R床研究中，大部分研究結(jié)果顯示干細胞可以改善患者的肝臟生化指標。對于肝硬化失代償期的干細胞臨床研究，大多是針對HBV、HCV和ALD所致肝硬化，臨床證據(jù)相對充分。
2014年，我國中華醫(yī)學會醫(yī)學工程學會干細胞工程學組發(fā)布了我國首個干細胞移植規(guī)劃化治療失代償期肝硬化的專家共識。2021年，華醫(yī)學會醫(yī)學工程學分會干細胞工程學組再次發(fā)布了《干細胞移植規(guī)范化治療肝硬化失代償?shù)膶＜夜沧R（2021）》。
 

銀豐生物集團齊魯細胞公司是一家可制備符合藥品申報要求臨床級干細胞的國家高新技術(shù)企業(yè)，目前打造了一支高效、多學科交叉背景的研發(fā)團隊，擁有符合GMP藥品生產(chǎn)管理規(guī)范標準的B+A實驗室1200平、C+A實驗室2400平以及900余平的細胞儲存液氮庫，配備先進的科研儀器，有效保障細胞活性及制備品質(zhì)，實現(xiàn)細胞資源的規(guī)范化和智能化管理。

銀豐生物集團始終堅持聯(lián)合高校與研究機構(gòu)，以推動產(chǎn)學研深度融合為方向，與美國加州大學戴維斯分校、耶魯大學、山東大學等國內(nèi)外多所高?？蒲性核?，就高精尖的生物醫(yī)藥科技研究進行聯(lián)合研發(fā)。截至2023年，銀豐生物集團及下屬公司共獲得國家、省、市認證的工程技術(shù)研究中心、精準醫(yī)學工程研究中心、干細胞藥物研發(fā)協(xié)同創(chuàng)新中心、博士后工作站等科研創(chuàng)新平臺90余個。與合作單位承擔國家973課題、863課題、“十四五”國家重點專項、國家自然科學基金項目以及各類省級科研項目百余項，備案國家級干細胞臨床研究項目9項，獲國家知識產(chǎn)權(quán)局授權(quán)專利近400項。

2023年7月，銀豐生物集團北京公司神經(jīng)干細胞移植治療腦梗死臨床研究項目啟動，該項目為科技部國家重點干細胞及轉(zhuǎn)化研究專項項目，由北京協(xié)和醫(yī)院、中國人民解放軍總醫(yī)院第六醫(yī)學中心、浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院、四川大學華西醫(yī)院四家多中心醫(yī)院共同承擔完成，銀豐生物集團北京公司是臨床研究細胞制劑制備單位。

多項臨床實驗證明，干細胞技術(shù)可以非常有前景地應用于醫(yī)藥領(lǐng)域中。它是一個極具潛力的研究領(lǐng)域，可以為將來的醫(yī)學研究和治療提供更廣泛的方案。未來，我們也將承擔企業(yè)應有的責任和使命，與行業(yè)同仁共同努力，加速助力生物醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展。