2020年9月22日，國(guó)際期刊cancers 在線發(fā)表了題為《Epstein–Barr Virus Infection of Pseudostratified Nasopharyngeal Epithelium Disrupts Epithelial Integrity 》的科學(xué)文章。該研究由山東銀豐生命科學(xué)院（下稱(chēng)：銀豐生科院）、新加坡國(guó)立大學(xué)和日本島根大學(xué)三個(gè)單位參與完成。

      鼻咽癌是我國(guó)華南地區(qū)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，而且是唯一一個(gè)以地名命名的惡性腫瘤（廣東癌）。它是一種家族遺傳傾向性，EB病毒感染和環(huán)境因素綜合作用下發(fā)病的復(fù)雜疾病，其發(fā)病機(jī)制仍待進(jìn)一步闡明研究。過(guò)去研究明確證實(shí)幾乎100% 鼻咽癌（未分化型）腫瘤細(xì)胞內(nèi)都可以檢測(cè)到EB病毒，換句話說(shuō)，鼻咽癌是由EB病毒潛伏感染(latent infection)的鼻咽部上皮細(xì)胞克隆化擴(kuò)增而來(lái)。

      但是病毒如何感染上皮細(xì)胞，在細(xì)胞癌變中起何作用等機(jī)制性研究相對(duì)滯后，其主要原因是缺乏合適的體外感染模型。本研究是從鼻咽粘膜活檢組織中分離培養(yǎng)上皮干細(xì)胞，體外經(jīng)氣-液相界面誘導(dǎo)分化為呼吸道假?gòu)?fù)層上皮，從而模擬鼻咽部上皮組織。當(dāng)加入EB病毒后，成功觀察到上皮中的三種主要細(xì)胞（基底層細(xì)胞，杯狀細(xì)胞和纖毛細(xì)胞）均能被感染，上基層細(xì)胞（suprabasal layer）感染比率多于基底層（basal layer）細(xì)胞，而且以裂解感染（lytic infection）為主。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，EB病毒感染顯著降低跨上皮細(xì)胞電阻，破壞上皮組織的極性和完整性，提示有誘發(fā)癌變的風(fēng)險(xiǎn)。

      雖然95%以上的成人都有EB病毒感染， 但并不意味著每個(gè)感染者都會(huì)患癌。有了這個(gè)模型，將有助于進(jìn)一步研究EB病毒感染如何與家族遺傳傾向性，生活習(xí)慣（環(huán)境）等其他致病因素綜合作用引發(fā)鼻咽癌。

      本文第一作者兼通訊作者銀豐生科院于鳳剛教授表示，EB病毒作為發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)人類(lèi)致癌病毒，被國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)定為Ⅰ類(lèi)致癌原。它能感染淋巴細(xì)胞和上皮細(xì)胞，可潛在誘發(fā)移植后淋巴增生疾病，伯基特淋巴瘤（Burkitt’s lymphoma）、何杰金氏淋巴瘤（Hodgkin’s lymphoma）、鼻咽癌和胃癌等。另外，數(shù)據(jù)表明由EB病毒感染引發(fā)的惡性腫瘤死亡病例約占全球癌癥死亡病例的2%。

      該研究也為呼吸道粘膜上皮干細(xì)胞的研究打下了基礎(chǔ)，對(duì)銀豐生科院正在開(kāi)展鼻腔粘膜來(lái)源上皮干細(xì)胞治療肺纖維化的藥物研究起到推動(dòng)作用。