2020年5月11日，銀豐生物集團(tuán)下屬齊魯細(xì)胞治療公司馬賀然博士團(tuán)隊(duì)題為“Therapeutic mechanism of human neural stem cell-derived extracellular vesicles against hypoxia-reperfusion injury in vitro”的最新研究成果在線刊登在國(guó)際著名SCI雜志《Life Sciences》。這是該研究團(tuán)隊(duì)基于銀豐生物集團(tuán)的大量研究基礎(chǔ)上又一重磅原創(chuàng)性研究成果，為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療提供了全新的思路。

  外泌體是細(xì)胞囊泡的一種，尺寸主要分布在40-100 nm之間，含有復(fù)雜的RNA和蛋白質(zhì)，發(fā)揮細(xì)胞間通訊的作用。馬博士團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，在神經(jīng)干細(xì)胞（NSC）治療腦卒中的過程中，正是通過外泌體來實(shí)現(xiàn)對(duì)周圍細(xì)胞的調(diào)控，進(jìn)而改善了疾病的微環(huán)境。

  缺血性腦卒中是世界上致殘的主要原因和第二大死亡原因，至今，組織纖溶酶原激活劑(tPA)仍然是唯一有效的治療方法。但狹窄的治療窗(4.5h)和較高的腦出血風(fēng)險(xiǎn)限制了tPA的臨床應(yīng)用，目前的溶栓治療僅能讓1-4%的患者獲益。缺血再灌注，其實(shí)是對(duì)腦部的兩次損傷，缺血時(shí)是一次損傷，再灌注時(shí)會(huì)有以氧化損傷為主的二次損傷，期間產(chǎn)生的大量自由基與脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、及核酸發(fā)生反應(yīng)，引起膜脂質(zhì)過氧化，導(dǎo)致膜損傷，線粒體功能障礙，細(xì)胞溶解和組織水腫等一系列損害作用，稱之為自由基連鎖反應(yīng)。而NSC來源的外泌體可以減少細(xì)胞凋亡、緩解氧化應(yīng)激、幫助神經(jīng)元渡過這個(gè)危險(xiǎn)期。

  而這一系列的功能，可能是通過激活Nrf2信號(hào)通路來實(shí)現(xiàn)的，外泌體促進(jìn)了Nrf2從細(xì)胞質(zhì)向細(xì)胞核的轉(zhuǎn)移，進(jìn)而調(diào)控Nrf2下游一系列的抗氧化酶的表達(dá)。

除此之外，NSC來源的外泌體還具有神經(jīng)再生的功效，體外研究表明，無論是在正常環(huán)境還是在缺血再灌注的病理環(huán)境中，NSC來源的外泌體都可以促進(jìn)神經(jīng)元的軸突伸長(zhǎng)，促進(jìn)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的重建。

  據(jù)馬博士透露，本篇論文的內(nèi)容，是其外泌體研究體系中的一小部分，目前仍有很多工作正在開展，病理環(huán)境中NSC分泌的外泌體是否與正常環(huán)境下的外泌體有所差異？功能性如何？是否具備規(guī)模化生產(chǎn)以及藥品申報(bào)的可能性等等問題，將在后續(xù)的研究中揭開謎底。

  馬賀然：“干細(xì)胞治療未來的下一個(gè)戰(zhàn)場(chǎng)，很可能就是外泌體治療，而在那里，一定會(huì)有屬于銀豐的聲音。”

  在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療領(lǐng)域，銀豐生物曾開展了一系列的研究工作，2018年，銀豐生物下屬銀豐生命學(xué)研究院院長(zhǎng)曲廷瑜教授在《Stem Cells International》雜志發(fā)表論文“Neural stem cell-conditioned medium ameliorated cerebral ischemia-reperfusion injury in rats”，證實(shí)了NSC的條件培養(yǎng)基對(duì)腦卒中的大鼠有治療效果。同年，銀豐生物下屬北京公司團(tuán)隊(duì)，建立了銀豐獨(dú)有的適用于腦卒中療效評(píng)估的大鼠模型，并將成果發(fā)表于《European Journal of Pharmacology》雜志（題為：Validation of a preclinical animal model to assess brain      recovery after acute stroke）。2020年3月銀豐北京分公司再創(chuàng)佳績(jī)，一篇關(guān)于神經(jīng)干細(xì)胞移植機(jī)制的綜述，成功發(fā)表于《Journal of integrative neuroscience》。而此次馬博士團(tuán)隊(duì)的研究成果，則是在站在細(xì)胞水平和分子水平的角度，深度挖掘NSC治療缺血性腦卒中的機(jī)制，并證實(shí)了NSC旁分泌途徑的存在，開啟了銀豐生物對(duì)外泌體研究的新篇章。